Диагностика синдрома Жильбера (мутация гена UGT1)

Синдром Жильбера- врожденное нарушение связывания билирубина клетками печени и его транспортировки, имеет пожизненное течение. Причиной заболевания является снижение активности фермента УДФГТ уридииндифосфатглюкуронилтрансферазы, который необходим для перехода свободной фракции вещества в связанную, обусловленное мутацией гена UGT1A1. В норме количество ТА- повторов не превышает 6, если повторений фрагмента больше (7 или 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, активность фермента снижается на 25%, 5 ТА-повторов, наоборот, повышают его функцию. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания, у гомозиготных наблюдают выраженные клинические проявления. Болезнь проявляется в пубертатном возрасте или после стрессов, чрезмерных физических нагрузок, голодания, вирусных инфекций, приема алкоголя и лекарственных препаратов, у мужчин статистически чаще, чем у женщин. Основными симптомами заболевания являются эпизоды желтухи, возникающие как следствие подъема уровня билирубина в крови и накопления его в тканях, ухудшения отмечают на фоне физического перенапряжения, стрессов, погрешностей в диете, голодания ; боли в животе, расстройства пищеварения (диарея, тошнота, запоры), тяжесть в правом подреберье, недомогание и усталость, но возможно и бессимптомное протекание синдрома. К лабораторным признакам синдрома относят повышение билирубина (вплоть до 100ммоль/л), сформированное с преобладанием непрямой фракции. Остальные показатели, позволяющие оценить работу печени, как правило, не изменены. Для подтверждения диагноза и прогнозирования безопасности терапии гепатотоксичными препаратами исследуют ген UGT1A1.