Выявление микроделеций в факторе азооспермии AZF (локусы A, B, C)

Мужское бесплодие- нарушение репродуктивных функций, приводящее к неспособности иметь потомство. Мужскую фертильность оценивают с помощью спермограммы, которая выявляет тяжелые нарушения (азооспермию, криптозооспермию, олигозооспермию), но не позволяет узнать причину патологии. В 30-50% случаев отклонения имеют генетическую причину. По частоте встречаемости после нарушений кариотипа самым распространенным фактором бесплодия является делеция AZF-локуса У-хромосомы. Процесс образования сперматозоидов контролируется генами, локализованными именно в У-хромосоме, вследствие чего мутации генов (в частности, делеция У-хромосомы) передается от отца всем сыновьям. Генетические изменения могут приводить к снижению подвижности сперматозоидов, полному отсутствию половых клеток, анатомическим нарушениям половых органов, эндокринным расстройствам.

Область AZF, расположенная на длинном плече У-хромосомы, условно разделена на три региона AZFа, AZFb, AZFс, в каждом из которых расположено около 40 генов, контролирующих процесс сперматогенеза. Утрата участка гена (делеция) может быть полной или частичной.

Полная делеция удаляет целиком один или несколько регионов и прогноз фертильности будет зависеть от того, какой именно участок утрачен. Частичная делеция охватывает один из трех субрегионов и характеризуется различной степенью влияния на сперматогенез- от азооспермии до нормоспермии.

Регион AZFа содержит гены USP9Y и DDX3Y, маркеры повреждения которых обозначаются sY84, sY86, sY615. Делеции в этом локусе встречаются редко (до 5% от всех патологий) и приводят к полному отсутствию сперматогониев (клеток-предшественников сперматозоидов), наличию в сперматогенной ткани только клеток Сертоли, что приводит к крайне низким шансам получить сперматозоиды при биопсии яичка.

Маркерами повреждения региона AZFb являются sY127, sY134, sY142, sY1197. Делеции локуса встречаются чаще (около 16% случаев) и приводят к полной блокаде мейоза (процесса деления клеток, в конечном итоге приводящего к образованию сперматозоидов). Шансы получить сперматозоиды при биопсии яичка крайне низкие.

Чаще всего (до 60% случаев) делеция локализована в регионе AZFс, маркерами повреждения являются sY242, sY254, sY255, sY1125, sY1206, sY1291. Отмечается вариабельность клинических проявлений- от олигозооспермии до полного отсутствия сперматогенных клеток. Маркеры sY254, sY255 ассоциированы с делецией гена DAZ, что приводит к нарушению сперматогенеза на стадии пахитены (одна из стадий деления клетки). Тем не менее, при делеции AZFс прогноз более благоприятен и в 50% случаев возможно получение сперматозоидов при биопсии яичка для последующей процедуры ЭКО.

В 15% случаев встречается утрата нескольких субрегионов.

При отсутствии всего локуса AZF вероятность нахождения зрелых сперматозоидов стремится к нулю.